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作者:任芳言 陈欢欢 来源: 中国科学报 发布光阴:2019/4/9 8:44:56
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从追逐到领跑:体细胞克隆猴技术的十年
——记中科院神经科学所体细胞克隆猴团队

 

■本报见习记者 任芳言 记者 陈欢欢

2018年1月,两只克隆小猴“中中”和“华华”登上国际期刊《细胞》,成为了举世瞩偏向大明星。这是世界首例非人灵长类植物的体细胞克隆。它咱咱们的降生意味着以体细胞克隆猴为试验植物模子的时代就此开启。

一年后,“中中”“华华”又有了5个“兄弟”。它咱咱们作为世界首例生物节律紊乱的体细胞克隆猴模子出如今我国顶级期刊《国度科学评论》上,再次成为核心。

“这一效果意味着中国正式开启了批量、模范化创建疾病克隆猴模子的新时代,对加快新药研发等有重要意义。”中科院神经蒲а芯克ㄈ缦录虺粕窬)长处、中科院院蒲慕明说。

用蒲慕明的话说,如许严重的科研效果,其实是靠一支“精锐小团队”攻关进去的。

塞翁失马

“中中”和“华华”的降生凝集了神经所姑苏灵长类研究平台全体研究团队的精力和神经所的多年支撑,起名字的过程却很敏捷。

为确保克隆猴效果是国际首例,在两只小猴顺遂睁开数日后,团队卖力人孙强和重要成员刘真仍不敢松懈,忙着处理数据、准备投稿。赶文章间隙他咱咱们向蒲慕明请教,给这两只小猴起什么名字好?

“要不你咱咱们一人起一个,叫‘强强’和‘真真’?”蒲慕明看了看二人,孙强和刘真连连摇头。蒲慕明又想了一下,说道:“‘中中’和‘华华’如何?”众人齐声说好。

“尽管确定名字只用了几分钟,但后来想想,中华中兴的空想在国民气里已经藏了很久。”神经所党委书记王燕总结道。

而就在两只小猴出身的前几个月,体细胞克隆猴团队的成员刚遇上研究生涯中“最大的一次打击”。

为确保研究胜利,研究团队尝试用猴卵丘细胞和猴胎儿成纤维细胞两种分歧的体细胞做克隆。2017年夏天,利用猴卵丘细胞停止克隆的一组有两只胎儿发育超过130天,颠末过程剖腹产手术出身但未能存活。

离胜利仅一步之遥,几名团队成员心情无法平复,到太湖边上转了一圈,逼着自己调剂心态。

几个月后,利用猴胎儿成纤维细胞停止克隆的一组中,有两只母猴正常怀孕超过140天并顺遂诞下胎儿,这才有了前文给两只小猴起名的一幕。

神经所姑苏灵长类研究平台降生于2009年。刚建成的那几年并不顺遂,已阅历过几乎没有研究产出、几小我照看几百只猴子的艰难环境,甚至另有抗洪抢险的时候,所做的研究也面对着剧烈的同业竞争。

2012年,蒲慕明一锤定音,给研究平台定了一个新偏向:睁开非人灵长类体细胞核移植研究。

“这在其时是咱咱咱们这一领域尚未解决的一大难题。”团队成员之一、神经所研究员刘真奉告《中国科学报》。

厚积薄发

克隆必要把受体的卵细胞核取出,注入到异体体细胞核中。猴子作为灵长类植物,其细胞核更精细、更复杂,克隆起来也更艰难,长期以来都不被看好。

团队研究产出不尽如人意,为何还要接下这块吃力不讨好的“硬骨头”?这其实是神经所布下的一盘“大棋”。

蒲慕明曾直言,发一篇顶级学术期刊文章不算严重科技打破。真正的严重打破应该是在原有领域中获得里程碑式的效果,或是开启立异的科研领域。“关键是能构造团队攻关,而不只是从容探究。体细胞克隆猴这个小团队,便是一个攻关的例子。”

要做世界第一并非易事。决定睁开克隆猴研究后,团队成员更沉心静气,拿出多年积聚下的真本事,一点点“蚕食”克隆难题。

孙强曾在云南西双版纳的山上待了将近4年研究试管猴,积聚了宝贵经验。

刘真为训练自己的显微镜操纵程度,曾一天6小时都坐在显微镜前,用小鼠胚胎做细胞去核的操纵训练。大批练习后,刘真取卵注核的操纵能精确到秒,显微镜的机械臂仿佛他自己的双手一样平常,一小时取50多个小鼠卵细胞如行云流水。

平台试验兽医主管王燕,练就了一身辨认猴子的本事:根据尾巴长短、体型、毛色、胡须,甚至眼睛大小分清每只猴子。每每进入猴房,猴群不但不躲开,反而会乖乖等她抓起尾巴检查,有些还会主动靠过来。

克隆植物常常会难产,平台兽医主管陆勇为在值班时对峙清醒,对峙每30分钟发一条QQ到工作群,确保自己能监控到怀孕母猴的细微变更。

“蒲职员要有紧迫感。”蒲慕明表示,体细胞克隆的难题“便是在紧迫感的环境下做进去的”。

因为团队成员的这股拼劲儿,原本计划于2020年攻破的体细胞克隆猴难题在2017年末就见到了胜利曙光。

强则兴

姑苏灵长类研科台建成至今,团队从不到10名成员睁开到如今的20余人、1000多只猴子,不停苦守的团队成员逐渐睁开起来。这支团队也取得了2018中国科学院年度团队名誉称呼。

2009年,结束在西双版纳山上的“修行”后,孙强在距上海两小时车程的西山岛上扎下了根。为确保研究尽早睁开,孙强以最快的速率选址、招人、租场地,让试验平台初具雏形;为勤俭启动资金,这里的日常交通对象便是电瓶车,试验室最先只要100多平方米;为尽快锻炼新人认识试验操纵,他咱咱们甚至间接在办公室里养起了老鼠。

“咱咱咱们想用较少的资源尽量多地做事。”孙强说。

刘真刚到神经所时,还是孙强的一名硕士生,如今这名“土生土长”的博士没有抉择出国,而是成为平台的一名课题组组长,开端自力做一些研究项目。

“神经所这个大平台的支撑是统统的基础。”刘真奉告《中国科学报》,“咱咱咱们只要踏踏实实做好手头的工作,这是很幸运的。”

10年间,王燕见证了全体平台的从无到有,从昔时不曾踏出云南的小姑娘,变成为了克隆猴辅助生殖试验领域的“牛人”——她的一台腹腔镜微创取卵移植手术可节制在20至30分钟内,一天最高手术记载是11台,更不用说她多年来与猴子打交道积聚下的经验。

对全体团队来说,节制非人灵长类体细胞克隆技术只是开端。作为平台卖力人,孙强表示,接下来的日子更要“耐住寂寞”。 “从猴子身上能找到的谜底有很多,不是一两项试验就能实现的。如今的技术也有很多地方必要完善优化。”

“咱咱咱们未来另有更大的攻坚成就,包含怎样应用克隆猴技术树立有用的疾病模子,怎样真正用在人类疾病治疗上。”蒲慕明表示。

《中国科学报》 (2019-04-09 第1版 要闻)
 
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