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作者:谷双双 来源: 中国科学报 发布光阴:2019/5/16 10:19:19
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噬菌体怼上耐药菌
新疗法为囊胞性纤维症治疗带来曙光

Isabelle Carnell(右二)和她的母亲(右一)、医生Helen Spencer(左一)、噬菌体研究职员Graham Hatfull(左二)。图片来源:HELEN SPENCER

Helen Spencer的15岁囊胞性纤维症患者,在2017年9月接受双肺移植手术1周后,伤口变成为了鲜赤色。Isabelle Carnell不停都在与脓肿分枝杆菌的耐药性感染作斗争,目前,流脓的溃疡和肿胀的结节在她虚弱的身体里敏捷蔓延开来。英国伦敦大奥蒙德街病院呼吸儿科医生Spencer说,当我看到患者的伤口感染时,我的心情就会失落,因为我知道接下来的病情会是个什么环境。这是一个痛苦的过程,统统的孩子都将以死亡告终。

在模范治疗办法失败后,Isabelle的母亲向Spencer咨询对付替代疗法计划,她还说自己读过一些对付应用病毒杀死细菌的文章。Spencer决定在一个看似遥不行及的设法主意上赌一把:噬菌体,这是一种具有悠久历史的医学治疗办法,该病毒可以或许杀死细菌。她与权势巨子的噬菌体研究职员合作,研制出第一批被用作治疗的基因工程噬菌体的混合物,并初次用于种Ω菌,包含结核病。日前,作者在《自然—医学》杂志上报导说,在颠末6个月特制的噬菌体打针后,Isabelle的伤口愈合了,病情有所好转,并没有严重的副感化。

“这是一个具有压服力的试验,尽管这只是个繁多的病案阐发。”美国哈佛大学公共卫生学院的传染病研究者Eric Rubin说。他弥补说,这还必要颠末过程临床试验停止严厉的检验。

噬菌体疗法可以或许或许追溯到上世纪,但直到最近,噬菌体疗法在大多数国度被边缘化,重要是因为抗生素的出现。与广谱抗生素分歧,单个噬菌体通常会杀死一种细菌菌株,这意味着对一个感染者有用的治疗可能会在另外一个感染同种细菌变种的人身上失败。噬菌体也有毒。但最近一系列针对耐抗生素细菌的胜利,有录て了研究职员对这一设法主意的兴趣,导致美国驰名大学纷纷树立噬菌体研究中央。耐药结核菌株是噬菌体治疗的一个分外迷人的靶点。

脓肿和其余细菌通常会在囊胞性纤维症患者的肺部繁殖黏液,囊胞性纤维症是一种遗传性疾病,全世界约有8万人患有这种病。一旦感染可能导致严重的肺损伤,移植手术是末了的治疗办法。例如,Isabelle肺功效那时已经失去了2/3,感染威胁着她的性命。

为了帮助Isabelle,Spencer的团队联系了宾夕法尼亚州匹兹堡大学的噬菌体研究员Graham Hatfull。Hatfull和他的团队收集了超过1.5万个噬菌体,此中很多是由150多所加入对付噬菌体教育运动的黉舍的究生发现的。Hatfull和他的团队消耗3个月的光阴寻找可以或许或许杀死从Isabelle的伤口和痰中分离进去的脓肿分枝杆菌的噬菌体。他咱咱们发现了3种。

Hatfull研究小组盼望将噬菌体与混合物相结合,以低落脓肿分枝杆菌发生耐药性的几率,但有一个成就——这3种噬菌体中有两种是所谓的温和性噬菌体,具有克制其致死率的克制基因。为了将这两种噬菌体转化为可相信的细菌杀手,Hatfull的试验室研发了用于研究噬菌体遗传学的基因编辑技术,以去除克制基因。

2018年6月,Isabelle初次接受了噬菌体混合物的打针。在72小时内,她的伤口开端结痂。在为期6周、每12小时停止一次静脉打针治疗后,感染几乎消失。然而,伤疤依然存在,她仍然天天对峙接受两次打针。她的生活和平常的青少年一样,上学、和同伙购物、学习驾驶技能。

“咱咱咱们乐观地认为,跟着光阴的推移,可以或许或许彻底清除感染。”Spencer说。

Spencer、Hatfull和其余共同作者夸大,如果没有噬菌体治疗,Isabelle可能会有所好转。他咱咱们还注意到,她特制的混合物对测试的其余脓肿分枝杆菌菌株无效。尽管如斯,初期的胜利还是对研究职员起到了勉励感化。Hatfull试纯庵的其余噬菌体在试管中感染并杀死结合分枝杆菌,他认为这些噬菌体可能成为对付抗药性菌株的无力“武器”。

但是,纽约爱因斯坦医学院的结核病专家William Jacobs在小鼠结核病模子中对这些噬菌体停止了测试,最终没有发现任何效果。“结核病存在于细胞内,我认为噬菌体无法进入细胞内。”Jacobs说。但其余人说,可能有办法将噬菌体运送到受感染的细胞中。

一些噬菌体公司至少停止了3次试验,以严厉评估其潜在产品对分歧细菌感染的价值。加拿大蒙特利尔麦吉尔大学的流行病学家Madhukar Pai说,即使治疗胜利,他咱咱们也面对着弘大的实际障碍。“为了可以或许或许实现这种实际品,咱咱咱们必要找出咱咱咱们是否能以最少的极力和本钱来做到这一点。”(谷双双)

相干论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-019-0437-z

《中国科学报》 (2019-05-16 第3版 国际)
 
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