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作者:赵熙熙 来源: 中国科学报 发布光阴:2019/8/13 10:24:54
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癌症免疫疗法或可治疗艾滋病

 

嵌合抗原受体T细胞既能阻止HIV感染CD4 T细胞,又能消除被感染细胞。  图片来源:NIAID/FLICKR

 

本报讯 药物在节制艾滋病病毒(HIV)方面效果惊人的好,但并非对统统人都有用,也并非没有副感化。这也便是为什么一小部分被称为精英节制者的患者长期以来吸引研究职员的原因——前者的免疫体系可以或许在没有药物的环境下自然克制HIV达几十年之久。如今,一个研究团队遭到老鼠试验的启发,盼望为HIV感染者供给专门针对这种病毒的免疫细胞,从而在临床上创造出精英节制者。

这种免疫战略有一定危险,但它是树立在日益流行的癌症治疗的基础上的——T细胞被设计成具有一种名为嵌合抗原受体(CAR)的外面蛋白,可以或许辨认肿瘤细胞外面的标志物,并将其摧毁。这种CAR T细胞也可以或许被用来辨认和消灭HIV感染细胞。早在CAR T细胞被证明具有抗癌价值之前,这种办法就在HIV感染者身上停止了测试,但却以失败告终。

美国加州大学旧金山分校的HIV/艾滋病临床医生Steven Deeks说,该领域盼望“把从癌症中获得的知识转移回HIV,并实现这个轮回”。

这项新研究由宾夕法尼亚州匹兹堡大学、马里兰州盖瑟斯堡生物技术公司兰缇根和纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究职员停止。他咱咱们应用了一种比Deeks测试的加倍复杂的CAR办法。

干细胞生物学家Hans-Peter Kiem说:“这很有盼望,而且似乎比曩昔尝试过的办法更有用。”Kiem在华盛顿州西雅图的弗雷德·哈钦森癌症研究中央对白血病和淋巴瘤患者的CAR T细胞停止了测试。

在上周发表于《科学—转化医学》网络版的这项新研究中,研究职员对T细胞停止了改革,使其包含编码两种CAR的基因,每种CAR都以HIV外面蛋白的分歧部分为靶点。研究职员申报称,在试管研究中,这种“双CAR T”细胞能有用杀死感染多种HIV变体的白细胞。

研究小组还将CAR T细胞和感染HIV的人类细胞几乎同时打针到具有“人性化”免疫体系的小鼠脾脏小#齿植物通常不会感染HIV)一个星期后,当研究小组从小鼠脾脏中提取病毒时,6只小鼠中有5只没有检测到HIV DNA,它咱咱们的平均病毒程度则下降了97.5%。

在随后的小鼠试验中,研究小组测试了CAR T细胞的其余几种变异,以找到最佳的成分组合。他咱咱们盼望这些CAR T细胞能把更多的人变成精英节制者。跟着光阴的推移,这种细胞甚至可能治愈艾滋病。

卖力小鼠试验研究的阿尔伯特·爱因斯坦医学院免疫病毒学家Harris Goldstein说,这种“双CAR T”细胞有望克服曩昔阻碍类似研究的一个成就——病毒可以或许轻易改变其外面蛋白的某些地区,并躲过杀手T细胞的辨认。Goldstein指出,颠末过程同时与这种蛋白质上的多个地区结合,双受体办法“使HIV更难在结合物周围发生突变”。

除了将CAR基因植入杀手T细胞,研究职被苟訡D4 T细胞停止了修饰。调节免疫反应的CD4细胞是HIV最喜欢的攻击偏向,而它咱咱们被破坏则成为了艾滋病的标志。

研究职员发现,被设计用来携带CAR的CD4细胞对HIV具有很强的抵抗力,这可能是因为CAR T结合体破坏了复杂的感染过程——在这个过程中,HIV首先衔接到CD4受体,然后再衔接到第二个受体。

然而,在老鼠或试管中起感化的药物可能对人体不起感化,CAR T细胞治疗也可能是危险的。Kiem说:“我不确定这至品ㄊ欠袷视糜诿挥卸裥肿瘤的病人。”它必要毒性化疗来杀死病人的一些自然T细胞,从而为新的T细胞植入创造“空间”。更重要的是,在一些癌症患者中,CAR T细胞对免疫体系的增压感化是如斯之大,以至于治疗破坏了他咱咱们的器官。

Deeks盼望明年对HIV感染者的CAR T细胞停止一项小型研究。这项研究将纳入应用抗逆转录病毒药物节制感染的人群,在停止服用药物后,看看注入的CAR T细胞是否能克制其体内的HIV。Deeks说:“CAR T细胞在癌症治疗方面取得了弘大进展,因此有很大来由扩大它咱咱们在HIV治疗方面的应用。”

Deeks承认,与那些没有其余抉择的癌症患者相比,CAR T细胞的危险对付接受抗逆转录病毒药物治疗效果优越的HIV感染者来说可能更难以接受。有利的一壁是,如果它起感化,他咱咱们可能会长期或永久停止服用抗逆转录病毒药物;如果失败了,他咱咱们还可以或许新应用药物。Deeks相信,他会找到乐意冒险的人,哪怕只是为了进一步研究一个有前途的设法主意,帮助其余感染病毒的人。(赵熙熙

相干论文信息:https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aav5685

《中国科学报》 (2019-08-13 第2版 国际)
 
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