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作者:陈玲玲等 来源:《细胞》 发布光阴:2019/5/4 13:20:04
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科学家揭示环形RNA在自然免疫中的重要功效

 

当长链的核糖核酸(RNA)“变身”成环形RNA后,这些“重塑外形”的RNA是否连“内在”也发生了脱胎换骨的变更?中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究组初次发现这群拥有独特布局的环形RNA可以或许或许克制自然免疫因子PKR的活性,在细胞受病毒感染时环形RNA被大规模“清除”从而释放PKR介入抗病毒免疫,揭示病人体内环形RNA的“低含量”与自己免疫性疾病——体系性红斑狼疮疾病密切相干。

4月25日,相干研究效果发表于国际权势巨子学术期刊《细胞》。

比年来,跟着科学技术的睁开,隐身于细胞中数以万计的环形RNA逐渐浮出水面。但与已经被科学家反复深度剖析论证与人类性命运动密切相干的线形RNA相比,RNA分子家族的“新人”——环形RNA身上至今仍有很多未解之谜。

陈玲玲研究组近期在研究环形RNA的二级布局过程中发现,这些拥有闭环布局的环形RNA内部并不简略,偏向于构成16-26个碱基对的茎环布局。它咱咱们独特的“造型”可以或许或许被自然免疫因子PKR辨认并结合,由此,PKR活性遭到克制,可以或许或许防止体内因PKR过度激活引起的免疫反应。而细胞中的核糖核酸酶RNase L则可以或许或许让PKR规复从容身,这一类酶在细胞受病毒刺激下可以或许或许感化于环形RNA,将其“切割”降解,而缓慢的环形RNA天生速率不敷以回补这些被降解的环形RNA,PKR得以释放介入细胞的抗病毒免疫过程。

研究职员颠末过程检测自己免疫性疾病体系性红斑狼疮病人体内数据发现, RNase L处于“弱激活状况”,环形RNA数目很低, PKR及其下流免疫信号通路则在体内过度激活。研究职员颠末过程应用技术手腕让环形RNA在病人来源的免疫细胞内数目增多,可以或许或许观察到过度激活PKR及其下流免疫信号通路被显著“节制”。研究职员发现,环形RNA就像介入自然免疫体系调控稳固的“天使”一样,办理着抗病毒“卫士”——自然免疫因子PKR的活性。在细胞遭到“害虫”——病毒感染时,“天使”环形RNA会被大规模“清除”从而释放抗病毒“卫士”PKR介入抗病毒免疫从Γ而在抗病毒“卫士”PKR过度激活的自己免疫性疾病——体系性红斑狼疮疾病病人体内,环形RNA含量显著低落,无法作为自然免疫体系调控稳固的“天使”持续发挥功效。

该论文的首要通讯作者陈玲玲奉告《中国科学报》,这些发现不只初次揭示了环形RNA的降解途径及其分外二级布局特征,并提醒环形RNA作为之前被忽略的一类新RNA分子家族可以或许颠末过程构成双链茎环布局发挥免疫调控的新功效。它咱咱们的“缓慢天生”、“疾速降解”和“构成茎环布局”的特性使得它咱咱们在调控免疫稳态过程中扮演重要角色。

这项研究为环形RNA在自然免疫中的代谢和功效研究奠基基础,并为自己免疫病的临床诊断和治疗供给了新思绪。

据悉,生化与细胞所博士后刘楚霄、博士研究生李响和中国科学院-马普学会计算生物学同伴研究所博士研究生南芳为该论文的共同第一作者,中国科学院-马普学会计算生物学同伴研究所杨力研究员和上海交通大学医学院附属仁济病院沈南研究员为共同通讯作者。该项工作获得生化与细胞所周兆才研究员、分子生物学技术平台和细胞阐发技术平台的大力支撑,并获得来自中科院、科技部和基金委的经费支撑。(来源:华人科技资讯网 黄辛 林滨霞)

相干论文信息:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30347-2

 
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